中国科学技术大学临床医学院翁建平教授团队“康乃馨”研究系列成果助力1型糖尿病合并妊娠母婴健康

2023-11-24来源:临床医学院访问量:359


根据国际糖尿病联盟IDF 发布的全球糖尿病地图(IDF Diabetes Atlas 10th edition),我国每年受妊娠期高血糖影响的活产婴儿高达146

。其中,1型糖尿病(T1DM)患者由于起病早、病程长、血糖控制达标率低,母婴不良妊娠结局显著高于普通人群。翁建平教授团队对我国T1DM合并妊娠现状进行了系列调查研究。研究发现,我国患有T1DM的女性流产率(13.21% vs 2.92%)、子痫前期(17.74% vs 4.20%)、分娩婴儿发生先天性畸形(8.26% vs 3.53%)及新生儿死亡率(5.65% vs 0.16%)更高,且2004-2014年间我国T1DM女性的妊娠结局未见显着改善1(《Journal of Diabetes(IF=4.5)。此外,课题组调查发现我国T1DM患者孕前管理现状并不容乐观,在妊娠护理方面存在亟待解决的护理服务需求。2015年,翁建平教授团队联合国内22家三甲医院共同开展了探究T1DM合并妊娠孕前、全孕程及围生期综合管理和妊娠结局关系的全国多中心、前瞻性、观察性队列研究(CARNATION study,以下简称“康乃馨”研究)。

康乃馨研究首次将T1DM不同孕期管理的关键点整合入WHO推荐的孕产管理流程中,最终使T1DM 患者严重不良妊娠结局发生率从既往的25%降至6.0%,其中子代畸形率从8%降至0%;剖宫产、巨大胎儿等其他不良妊娠结局的发生率也降至与非糖尿病孕妇相当的水平,该研究成果发表在《Diabetes Care》(IF=192

翁教授团队进一步分析了康乃馨研究中佩戴连续动态血糖(CGMS)的T1DM孕妇的血糖图谱及HbA1c 数据,发现孕期HbA1c 每降低1%11 mmol/mol),对应葡萄糖目标范围内时间(TIR)升高8.5%。妊娠期间6.0%6.5%7.0%HbA1c 水平分别相当于78%74%69%TIR。基于这一研究结果,当前《TIR临床应用国际专家共识》建议的T1DM合并妊娠TIR控制目标>70%并不足以实现HbA1c<6.0%的控制目标,而应力争在孕期达到TIR>78%以期最小化不良妊娠结局风险。该研究为T1DM合并妊娠孕期血糖管理目标提出新证据,用于指导临床实践。研究结果于2021年发表在《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》(IF=5.83。该研究于今年5月被 “亚太地区关于连续血糖监测在糖尿病管理中的应用的共识建议”引用。

近期,翁教授团队在《Diabetes Metabolism Research and Reviews》(IF=8)同期发表了两篇康乃馨研究结果4,5。第一篇文章4报道了康乃馨研究人群CGMS数据和HbA1c数据计算平均血糖(MBG)、TIR和血糖变异性参数最佳拟合模型推导出的适用于孕妇的特异性GMI公式:GMI (%) = 0.84–0.28×孕程 + 0.08×[ BMI (kg/m2) ] + 0.01×[Hb (g/mL)] + 0.50×[MBG (mmol/L)]。该研究的发表为T1DM合并妊娠人群孕期血糖管理提供一个重要参考指标,有助于该人群临床血糖管理。文章被选为该期《Diabetes Metabolism Research and Reviews》杂志封面杂志文章(图1)。第二篇文章5报道了T1DM孕妇自我报告的孕前严重低血糖事件频率增加与子痫前期、剖宫产、早产、新生儿低血糖、新生儿黄疸及新生儿复合不良结局的发生率增加有关。在校正糖尿病病程、孕早期HbA1c等混杂因素后,孕前严重低血糖事件与不良妊娠结局的相关性仍有显著统计学意义(P<0.05)。ROC预测模型分析结果显示,T1DM患者孕前1年内严重低血糖频率高度预测孕母及胎儿不良妊娠结局的发生(AUC>0.6)。尽管NICE指南、ADA临床实践指南等多项指南已在糖尿病合并妊娠的血糖管理中强调应在控制血糖的同时尽量避免严重低血糖事件的发生,然而,孕前严重低血糖事件与妊娠结局相关性的研究证据尚缺乏。这一研究结果强调了T1DM女性孕前管理中评估患者血糖稳态及血糖管理能力的重要性。

翁建平教授团队“康乃馨”系列研究成果的发布及推广,改变了大部分T1DM适龄女性不敢结婚、育龄期女性不敢怀孕、怀孕后因多科分散管理出现的“无人管理、无人能管”的局面,为T1DM人群孕期综合管理和血糖控制提供了新的证据,为中国的“糖妈妈”们提供更精准有效的服务。

文章1:第一作者是中国科学技术大学附属第一医院内分泌科副主任医师骆斯慧。文章2:第一作者是中国科学技术大学附属第一医院内分泌科副主任医师郑雪瑛。文章34:第一作者是中国科学技术大学临床医学院/附属第一医院临床医学博士研究生凌萍。文章5:第一作者是中国科学技术大学临床医学院内分泌与代谢病研究所/东南大学医学院内科学博士生龚一昕。本研究工作得到了原国家卫生计生委公益性行业科研专项、国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技专项(B 类)的支持。

1:本研究被选为Diabetes Metabolism Research and Reviews杂志十月第39卷第7该期封面杂志文章。



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