急性移植物抗宿主病（Acute graft versus host disease，aGVHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）后的常见并发症，是导致移植相关死亡的主要原因。人体昼夜节律对激素分泌、新陈代谢以及免疫功能等诸多生理活动具有调节作用。目前临床上针对aGVHD的防治策略，主要侧重于利用药物或免疫调节细胞抑制供者淋巴细胞功能，却忽视了受者自身节律对移植物的作用。中国科学技术大学附属第一医院血液内科朱小玉主任医师联合中国科学技术大学生命科学院占成教授团队，在昼夜节律影响异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病发生方面取得重要进展。研究成果于2025年3月31日在线发表于国际知名期刊Cell (中科院医学1区top，影响因子45.5)，标题： Optimizing Stem Cell Infusion Timing in the Prevention of Acute Graft versus Host Disease。

占成/朱小玉研究团队发现，干细胞输注时间显著影响aGVHD发生率及严重程度。研究团队构建了同种异基因和人源化aGVHD小鼠模型，通过在一天中不同时间输注干细胞，发现活跃期（人类白天）接受干细胞输注小鼠的aGVHD发生程度明显减轻，生存期延长。在进一步的动物实验中，证实受者昼夜节律是影响aGVHD发生的关键因素。为验证动物模型发现，研究团队构建了单中心外周血造血干细胞移植队列及中国多中心亲缘单倍体移植队列，同样发现下午2点前回输患者的aGVHD发生率显著低于2点后回输患者，无移植物抗宿主病无复发生存率（GRFS）明显提高。在机制研究中，白天较早时间的外周血呈现较弱的促炎环境，包括IL-1α在内的多种细胞因子和趋化因子浓度明显低于傍晚，可降低供者T细胞的早期活化和增殖，从而抑制aGVHD发生。该研究揭示了昼夜节律对allo-HSCT后aGVHD发生的重要影响，提出白天尽早回输干细胞可有效预防aGVHD发生。该研究成果为临床预防aGVHD提供了一种简便易行的方法，同时扩宽了生物节律在免疫调控中的理论认知。

中国科学技术大学附属第一医院血液内科博士后侯熠文、博士研究生吴月、华中科技大学同济医学院附属同济医院曹阳主任医师、上海交通大学附属瑞金医院胡晓霞主任医师、北京大学人民医院孙于谦主任医师、山东第一医科大学第一附属医院王红美主任医师为本文的共同第一作者，朱小玉主任医师和占成教授为本文共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金委项目、国家科技创新2030重大专项、合肥大健康研究院培育项目、科大新医学及安徽省杰出青年基金等项目支持。

论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(2500295-8)

图 受者昼夜节律通过调控外周血免疫环境影响allo-HSCT后aGVHD发生